全球主要国家生物医药专利数据态势分析暨对中国启示​

许光凯博士任职于科睿唯安知识产权事业部，担任解决方案顾问。许博士具有扎实的专利检索、分析功底和临床前药物研发经验。他熟知各种专利分析方法论以及企业知识产权项目管理流程，协助企业规避知识产权风险，探索新技术、新市场，评估无形资产价值，监控竞争对手动态。许博士同时被特聘为中国科学院大学《专利申请与信息利用》研究生课程讲师，加入科睿唯安前任国家知识产权局北京中心专利审查员。

许光凯博士分别从全球主要国家药物领域专利趋势、生物药行业进展、序列检索难点及专利链接制度可能对国内的企业带来的影响和机遇三个部分展开介绍。


《科睿唯安2019新药报告》显示，2019年全球共有56种新分子实体和生物药首次获批上市。此外，还有24项重要的新产品拓展（包括已上市药物的新联合用药、新制剂和新适应症）在全球范围内获得推广。最为活跃的治疗类药物仍为抗肿瘤药物，有13种新产品获批，其次是中枢神经系统（CNS）疾病治疗药物，有8种。在感染性疾病领域，尽管政策支持，但受到研发投入产出比和市场的冲击，抗感染药物的数量下降到3个。今年由于新冠疫情的影响，在这个领域制药行业有望继续迎来新一波的研发热潮。

就全球国家的分布情况而言，美国引领全球首次药物上市数量，中国2019年比2018年首次药物上市数量有显著的提高。

从专利数据的角度分析

根据科睿唯安全球专利数据检索分析平台Derwent Innovation显示，在生物医药领域，以中国、日本和美国为例我们看到，中国该领域的专利申请在2015年之前快速增长，但是从2016年开始申请量出现明显下降，日本专利申请量近十年来一直呈现下降趋势，美国的申请数量相对稳定。

从授权和进入国家的数量角度分析

从2014年起，中国在该领域的专利授权数量大幅度下跌。从授权率看，日本虽然申请量最少，但授权率可以达到80%，美国的授权率大致在60%，中国授权率最高的年份能在50%左右。此外对于原创技术而言，专利进入的国家数量往往能够表现出其在全球市场布局的情况，日本生物医药领域的专利申请不但授权率高，而且每个技术对应的专利家族平均进入到的国家数量也是最高的，达到6个，美国则平均进入5个国家，而中国原创的发明基本上仅在中国申请并公开。

从整体的技术领域分析

我们可以发现专利数据与药品上市情况的内在关联。2019年上市的新药里最主要的两类分别是抗肿瘤以及治疗神经系统疾病的药物，而连续十年的专利数据显示，抗肿瘤药物、神经系统疾病治疗药物相关专利申请数量一直以来位于前三位。此外心血管、糖尿病等相关适应症的专利申请数量也位列前五。

从专利申请人的角度来看对中国、美国和日本医药领域排名前十位的专利申请人进行比较，中国排名前十的均来自于大学和科研机构，美国和日本均以药企为主，都分别有三家来自大学或科研机构。

着眼中国

我们把药物领域专利简单分为中药、化药和生物药三个大类，前面的介绍中有提到，中国药物领域专利申请量从2016年开始出现下滑，通过领域的细分，我们进一步看到中药领域在2016年以后下降的速度非常快，化药的相关申请也在2017年后持续下降。但是生物药在整个药物领域专利申请数量下降的大趋势下，逆势增长。

但我们同时还看到，中国在生物药领域的专利申请主体仍然主要为高校和科研机构。

把视角转到生物药的主要技术类型上，我们看到多肽类药物的研发在2011-2013年非常热门，近几年热度有下滑的趋势，抗体类药物在2010年后的研发热度维持稳定。此外通过德温特世界专利索引（DWPI）对全球生物医药领域专利的人工深加工数据，我们可以分析出生物药专利申请的靶点研究趋势。从专利申请数量上来看，中国和美国近三年有70%的生物药相关研究靶点相同，但从近三年增长率来看，中国在该领域增长最快的靶点仍然是PD-1和PD-L1，但在美国，LAG-3、TIM-3和CTLA-4的增长率位列前三，PD-1和PD-L1已经不是增长最快的靶点了。许光凯博士认为尽管影响生物医药领域变化的因素非常多，知识产权仍然是保障创新药物走向市场的一个根本因素。

全球火爆的生物药市场

2018年全球处方药销售额排名中，前十名里面有8个是生物药。生物序列相关专利诉讼呈爆炸式增长，近三年，专利侵权和专利挑战诉讼案件数量显著增加，生物技术领域的竞争愈加激烈。企业希望进入生物药的火爆市场，简单来说可以通过交易和自研这两种途径。从交易类型角度分析，中国大陆企业更倾向许可交易。但是去年年底国家知识产权局发布的《2019年中国专利调查报告》中显示，“内资企业在生命科学技术领域遇到专利技术引进难的比例明显高于港澳台商投资企业和外商投资企业”，这也说明对生命科学和生物技术，想简单的通过技术许可引进谋创新，并没有那么容易。
2019年中国医药企业家、科学家、投资大会曾曝出重磅新闻，恒瑞停掉大批仿制药研发，并进一步指出，没有创新就没有发展，要使企业更有竞争力就必须要走创新之路。创新从中国的现状来看肯定不能是无源之水，创新一定要基于合适的情报和数据的基础之上来进行。

二、生物药情报获取——序列检索难点

对于创新型生物医药企业而言，专利信息非常重要，但是我们常常在序列专利检索时遇到很大的难题——很多专利中的序列并没有记录在电子序列表中，而是仅仅出现在专利文本、表格，甚至化学结构式或者附图当中，常规途径难以检索。此外在序列相关专利中，一件专利可能同时记录了成百上千条序列，即便能找到某件专利，但是想进一步确认一条序列在专利中记载的位置会非常耗时。

今年开始，科睿唯安推出了全球领先的序列专利检索平台——Derwent SequenceBase，为广大用户序列情报获取的体验，带来质的提升。Derwent SequenceBase的优势主要体现在数据的全面、准确和检索方式的多样化两个方面。数据全面准确上，截至目前，科睿唯安对全球56个国家/地区，1981年以来所有序列相关专利数据进行了人工标引，把仅出现在专利附图、化学结构式、专利文本或者表格当中的序列，人工录入SequenceBase中，通过人工编辑和专业注释，极大提升了数据的全面和准确性，并直接定位出每条序列在专利中的位置；SequenceBase同时融合了来自NIH的GenBank中的所有序列数据，可以实现全球专利和非专利序列情报的一站式获取。检索方式的多样化上，除常规平台通常使用的BLAST序列检索算法外，科睿唯安的SequenceBase还增加了多种专门的序列检索算法：1、Smith-Waterman算法——一种动态规划算法中的局部动态规划算法，该算法是最精确的一种序列比对算法，用于发现两条序列在局部水平上的相似性，当研究人员更关注检索结果匹配精准程度的时候，更推荐使用这种算法；2、MOTIF算法——SequenceBase特色的检索功能，可以实现指定残基取代、指定位点取代、残基重复n次出现以及序列片段组合等特殊检索需求；3、MSS算法——也是SequenceBase特色的检索功能，可以同时检索最多6条序列，并得到同时存在多条被检索序列的专利文件；4、BESTSe算法——是SequenceBase独家开发的序列检索算法，它是可专利性检索、专利无效检索和FTO检索的理想选择。

Derwent SequenceBase序列检索平台将生物序列检索化繁为简，帮助用户省去复杂、耗时的检索序列专利的时间，将更多精力投注在技术的研究和开发上，此外可协助知识产权专业人士切实掌握潜在的侵权风险及竞争情报等信息。
检索到序列相关专利的同时，专利相关的诉讼案例数据也非常重要。通过科睿唯安旗下的知识产权案例数据库Darts-ip我们看到，近十年来，全球生物序列相关专利侵权案件和专利挑战案件数量激增，生物技术领域的竞争愈加激烈。同时我们还看到，生物序列专利侵权案件胜诉率明显高于制药领域平均水平，高达68%，而其他制药领域的胜率在51%左右。

三、专利链接

在主题分享的最后一个板块，许光凯博士以韩国的药物领域专利数据为例解读了专利链接相关问题。2015年，韩国的生物医药领域的专利申请数量出现大幅度下降，与此同时，确定权利范围之诉、无效程序等专利案件呈爆炸式增长。熟悉专利链接制度的老师们不难想到，在这一年，韩国的专利链接制度落地了。韩国药物领域的确定权利范围之诉有90%发生在2015年之后，无效案件有71%案件发生在2012年之后——2012年韩国的专利链接政策出台，但是还没有落地实行。

通过韩国的数据我们不难看出，随着专利链接制度的落地，药企知识产权部门的业务重心很可能从相对单纯的专利挖掘、申请及流程管理，转移到专利无效、FTO检索、尽职调查、布局、诉讼等方面，无论工作量还是工作性质，将会面临越来越多的挑战。就目前国内形势而言，很多药企实力已经非常雄厚，知识产权部门的人员数量和能力也不断提升，面对上述问题可以选择直接购买高质量数据库，由企业内部进行解决。但中国同时也有很多中小型药企已经具备不错的研发实力，但是知识产权部门尚待健全，这种状况下可以借助科睿唯安的专业能力，开展专利检索和分析工作。

科睿唯安拥有全球一流的专利分析咨询团队，具有五十多年的专利检索、分析服务经验。在专业的专利检索服务的基础上为全球主要创新机构、政府和科研院所提供全球领先的融合专利技术、市场、法律等方面的综合分析服务。包括技术和行业全景分析、专利资产价值评估、竞争情报分析、专利诉讼历史分析等全面的分析内容。350人的专家团队遍布美国、英国、中国、日本和印度等主要国家；知识产权专家多数是或曾是专利代理人、专利律师或专利审查员，大多具有在各工程技术领域超过15年的工作经验；均具有工程和科学领域的硕士或博士学位，每年为客户提供数以千计的专利分析服务项目。

科睿唯安知识产权事业部，用知识产权数据的力量推动创新。